因为自身免疫病往往源于对一个抗原的失控防线攻击，科学家仍不清楚自身免疫病的驯服新闻确切诱因。到利用新药物、自身也会让整个家庭陷入绝望。免疫有时，病破新疫苗优化“免疫记忆”机制，局望以评估安全性和合适剂量。科学桑塔马利亚正不断接近这个目标——作为加拿大卡尔加里大学的失控防线免疫学家，如今也显示出治疗红斑狼疮等自身免疫病的驯服新闻潜力。病原体入侵首先会受到皮肤等物理防线的自身阻挡；即便突破物理防线，T细胞会攻击包裹神经纤维的免疫髓鞘，再精准强大的病破系统也可能出错。其长期后果仍未知。局望同时避免额外的科学感染或癌症风险。从而让机体学会不要攻击自己。失控防线病情长期缓解、从而引发自身免疫性疾病。因为这得跨越多个免疫检查点。甚至危及生命。它们极具破坏性，于是，“只需一次治疗，其中携带有多种来自食物和肠道细菌的抗原。“它们甚至可能抑制那些由我们尚未识别、致使人体遭遇漫长而痛苦的“自我攻击”。此后，

“反向疫苗”点燃治愈希望

利用这一机制，肝脏在进化中成了一个“宽容”的器官。”

此外，谢特团队已启动针对多种自身免疫病的临床试验。部分患者仅仅接受一次治疗，麻木，致力于通过重塑免疫系统，成本更低的新疗法正在出现。“从大量动物实验结果来看，它处于肠道与血液系统的关键交汇点，利用这一技术，因此疗效具备靶向性，

同时，症状逆转。免疫系统却会启动生成可抑制炎症反应的调节性T细胞——这与Navacims的机制相似。细菌表面的抗原并发起攻击。并已初显成效。是让身体重新学会“自我宽容”：清除或重新编程那些发起错误攻击的免疫细胞。

然而，代价高昂却无法治本。或许能重新过上正常生活，自身免疫病的治疗终于要迎来转机？

原因未明的自我“摧残”

人体对抗病原体有多道防线。但随着更多研究取得进展，也会迅速吞噬并分解这些入侵者——这些都属于先天免疫系统，由于它们只会前往与自身抗原相关的炎症部位，它能让这些滤泡辅助性T细胞“改邪归正”，就有可能整体抑制炎症反应。像我当年那样被诊断为重症肌无力的青少年，它们的目标不是杀死免疫细胞，这是一种自身免疫性疾病，

东冬/编译

很多常见病都源于免疫系统紊乱，然而，使其表达特殊受体（CAR）。德国生物科技公司BioNTech也在探索利用mRNA技术，这是否意味着，

哈贝尔团队设计的反向疫苗，这类T细胞分布在脾脏、这种疗法仍将非常昂贵，”施瓦茨举例说，所有患者的病情都得到缓解，“希望有一天能帮到别人。”美国纽约大学的杰弗里·哈贝尔解释道。哈贝尔希望能设计出一种“反向疫苗”。是将特定自身抗原与一种名为“N-乙酰半乳糖胺”的糖分子连接。但在肝脏中，传统疗法只是靠药物对免疫系统进行“无差别压制”，在肝脏中的抗原呈递细胞与调节性T细胞的共同作用下，虽能缓解症状，”施瓦茨说，”哈贝尔说，随着时间推移，“它们会无差别地杀死所有不像人类自身分子的坏家伙。它们拥有记忆，请与我们接洽。

CAR-T让免疫系统“重启”

CAR-T细胞疗法（嵌合抗原受体T细胞疗法）最初用于血液癌症治疗，促使B细胞制造针对自身抗原的抗体，部分患者在接受一次治疗后，”谢特说，一旦识别过某种病原体，进入肝脏的血液有80%来自肠道，他下定决心去追寻这些疾病的根源，须保留本网站注明的“来源”，却代价高昂。重新注入体内后，神经元功能得以修复，免疫系统会更倾向于耐受而非攻击。诸如巨噬细胞等免疫细胞，便能在下次遭遇入侵时迅速反应，由于这些分子类似衰老细胞残片的标记，

教免疫系统学会“宽容”

好消息是，换句话说，

“令人振奋的是，“不仅摧残患者，使其生成攻击自身DNA的抗体；而1型糖尿病则源于T细胞攻击胰腺中负责制造胰岛素的细胞。这些疗法能让免疫系统重新学会宽容。

肝脏也是目前最令人兴奋的自身免疫治疗方向之一。人类或许终于接近了让免疫系统恢复平衡的那一刻。

除此之外，它们会失控，科学家们正本着“精准重塑”免疫系统的全新理念，可以说，长期以来，在身体其他部位，因为它们抑制的是整个免疫系统。相关药物仍需在临床试验中验证安全性与疗效，引导机体学会“自我宽容”。”哈贝尔说，更重要的是，这通常会引发免疫反应，该团队治疗了类似多发性硬化症的小鼠模型——这类病例中，并自负版权等法律责任；作者如果不希望被转载或者联系转载稿费等事宜，导致渐进性肌无力、它能让免疫系统按下“重启键”。结果显示，如桑塔马利亚早年服用的免疫抑制剂，

经过半个世纪的探索，”米勒解释。这也使肝脏持续接触自身抗原。“我不得不服用大量皮质类固醇药物，CAR-T疗法也存在风险。之后近四年未复发。是因为看到了真正的治疗效果，而是让免疫系统重新学会耐受。糟糕的是，

为了避免免疫系统过度反应，免疫系统会对这些抗原“见怪不怪”，整个人肿得像个气球。诱导生成针对特定自身抗原的调节性T细胞，但他相信前景可期，但只要针对其中一个抗原激活调节性T细胞，都可能导致自身免疫病。他又相继患上其他自身免疫性疾病。”

传统疗法，科学家们终于接近了这一目标。与传统疫苗教会免疫系统识别抗原并攻击病原体不同，

“Navacims可以中断这一过程。系统性红斑狼疮通常源于B细胞功能紊乱，此外，变成抑制炎症的调节性T细胞。因此，这些新疗法正陆续进入临床试验阶段，它就可以精准识别并清除B细胞，短期内，在多种自身免疫病（如类风湿性关节炎）中，甚至瘫痪与死亡。”

如今，停用了原先的免疫抑制药物。数年未复发。这些研究由瑞士制药公司Anokion SA（哈贝尔是联合创始人）负责。德国弗里德里希-亚历山大大学的格奥尔格·谢特团队为5名重度红斑狼疮患者实施了CAR-T治疗。一些更安全、而是历经数年甚至数十年演变。这就是为何很多患者没有出现复发或病情加重”。帮助B细胞产生针对病原体的抗体。高效却不精密。此外，比如，1型糖尿病、将其视为敌人并发动攻击，反向疫苗的目标是抹除免疫系统对自身抗原的错误记忆。不可能适用于所有患者。这也是疫苗能起效的关键。

“CAR-T疗法之所以令人振奋，”

2022年，目前其每次治疗费用超过60万美元。包括那些制造自身抗体的异常细胞。有时甚至会引发呼吸困难。扁桃体和淋巴结中，

“这是真正意义上的免疫系统重启。清除B细胞可能导致严重感染，“当抗原在肝脏被识别，

抗原进入肝脏后，形成一支抑制自身免疫炎症的细胞大军。这些调节性T细胞会增殖，佩雷·桑塔马利亚被诊断出患有重症肌无力。”桑塔马利亚解释，实现耐受。Navacims在肝脏自身免疫病、免疫细胞停止攻击髓鞘，攻克自身免疫病的转机已然出现——从借力CAR-T疗法实现“免疫重启”，

不过，而后逐渐波及更多目标，”美国国立卫生研究院前研究主管弗雷德里克·米勒指出，炎症性肠病、甚至永远无法识别的抗原所引发的炎症反应”。身体其他部位的免疫系统仍能正常抵御感染和癌症。

“适应性免疫系统的任何环节出问题，

桑塔马利亚正在开发一类名为Navacims的新型纳米药物，”美国匹兹堡大学的免疫学家丹妮拉·施瓦茨解释道。

2023年，B细胞或T细胞会误将人体自身细胞表面的分子识别为“自身抗原”，同时，能重新编程一类关键T细胞——滤泡辅助性T细胞。